Terapia Laser a bassa intensità (LLLT – Low Light Laser Therapy)

La capacita della terapia laser a bassa intensità (LLLT) di aumentare la sopravvivenza cellulare è stata dimostrata in migliaia di pubblicazioni scientifiche. La LLLT è capace di stimolare e preservare i follicoli piliferi in pazienti con alopecia androgenetica e altri disturbi concernenti la caduta dei capelli.

In che modo la luce laser a bassa intensità aiuta la ricrescita dei capelli?

La capacita della terapia laser a bassa intensità (LLLT) di aumentare la sopravvivenza cellulare, la loro proliferazione e funzionalità è stata dimostrata in migliaia di pubblicazioni scientifiche. La luce è assorbita dai mitocondri e aumenta la respirazione cellulare, induce la attivazione di fattori di trascrizione attraverso strutture di ossigeno reattivo. Test clinici hanno dimostrato l’efficacia nel trattamento dell’infarto, nella stimolazione della guarigione delle ferite, in problemi ortopedici e nella cura di infiammazioni croniche. Studi preclinici hanno mostrato l’efficacia nella cura di danni alla

spina dorsale, rigenerazione di nervi periferici, attacchi di cuore, malattie degenerative del cervello e danni traumatici al cervello.

Non è quindi sorprendente che la LLLT sia capace di stimolare e preservare i follicoli piliferi in pazienti con alopecia androgenetica e altri problemi di caduta dei capelli. Uno studio scientifico pubblicato nel 2009 ha portato alla autorizzazione da parte della FDA dell’uso di dispositivi laser-comb per la ricrescita dei capelli. I follicoli piliferi non possono essere “riportati in vita dalla morte” ma un significativo miglioramento nella densità e qualità dei capelli può essere ottenuto se il trattamento viene cominciato prima che la perdita dei capelli sia in fase troppo avanzata. Sono anche stati presentati studi preclinici che usano la LLLT per stimolare dal vivo follicoli umani in coltura e accelerare ricrescita di capelli in topi da laboratorio.

Dr. Michael Hamblin, PhD, Harvard’s Wellman Center for Photomedicine and Photobiology Expertù.

 

La terapia laser per la alopecia androgenetica.

LASER: amplificazione di luce mediante emissione stimolata di radiazione è l’emissione di radiazione elettromagnetica, di solito la luce visibile o infrarossa, mediante il processo di emissione stimolata. La luce coerente denota una fonte di luce che emette luce di onde di frequenza e fase identiche. Il fascio di luce è solitamente stretto, a bassa divergenza, e può essere manipolato da lenti. La luce non coerente (LEO, maggio / giugno 2010 o diodi emettitori di luce) viene emesso in fase casuale che varia nel tempo e posizione. La luce laser è generalmente una lunghezza d’onda elettromagnetica nello spettro di luce monocromatica stretta e può essere usato per tagliare chirurgicamente o ablazione del tessuto, ed a potenze molto più basse per stimolare la guarigione e la riparazione.

LLLT: Low Level Light Therapy / laser, indicata anche come terapia a laser freddo , fotobiomodulazione, biostimolazione e fototerapia, è stata utilizzata nel corso degli ultimi anni con un certo numero di dispositivi laser (pettini, berretti, asciugacapelli-simili) per il trattamento di genetica o perdita di capelli. Fin dai primi esperimenti negli anni ’60 con i trattamenti laser per la guarigione delle ferite, molta ricerca – sia in laboratorio che clinica – è stata condotta nell’uso dei laser per trattamenti medici. Allora, perché questa terapia è ancora controversa? All’ultima riunione del ISHRS, uno dei relatori invitati è stato il Dr. Hamblin, che ha discusso il meccanismo di azione della terapia con luce a bassa intensità. Hamblin, al quale è stato richiesto di spiegare in maggiori dettagli il meccanismo postulato e il potenziale per l’uso nella AGA.

IRSH – Hair Transplant Forum International, May-June 2010, Nilofer P. Farjo, MBChB Manchester, United Kingdom.

 

Breve storia della terapia a luce laser a bassa intensità.

Nel 1967 pochi anni dopo l’invenzione del primo laser funzionante, Endre Mester a Semmelweis University, di Budapest, Ungheria decisero di verificare se le radiazioni laser potessero causare il cancro nei topi [1]. Rasarono i peli dal dorso, li divisero in due gruppi e fecero un trattamento laser con un laser a bassa potenza rubino (694 nm) a un gruppo. Non ebbero il cancro e con loro grande sorpresa i capelli sul gruppo trattato sono cresciuti più rapidamente rispetto al gruppo non trattato. Questa è stata la prima dimostrazione di “biostimolazione laser”. Da allora, il trattamento medico con sorgenti coerenti-luce (laser) o (diodi emettitori di luce, LED) con non luce coerente è passato attraverso le fasi di sviluppo. Attualmente, la terapia con laser a bassa intensità (o di luce) (LLLT), noto anche come “laser freddo”, “soft laser”, “biostimolazione” o “fotobiomodulazione” è considerata parte della terapia con la luce così come parte della terapia fisica. Infatti, la terapia con luce è uno dei più antichi metodi terapeutici utilizzati dagli esseri umani (storicamente come terapia solare da egiziani, in seguito come terapia UV per la quale Niels Finsen ha vinto il premio Nobel nel 1904 [2]).

L’uso di laser e LED come sorgente luminosa è stato il passo successivo nello sviluppo tecnologico di terapia della luce, che viene ora applicato a molte migliaia di persone in tutto il mondo ogni giorno. In LLLT la questione non è più se la luce ha effetti biologici ma piuttosto come energia da laser terapeutici e LED funziona a livello cellulare e dell’organismo e quali sono i parametri di luce ottimali per i diversi usi di queste sorgenti luminose. Un punto importante che è stato dimostrato da diversi studi in colture cellulari, modelli animali [3] e negli studi clinici è il concetto di dose risposta bifasica con la densità di energia totale fornita luce (fluenza). Il motivo per cui la tecnica è definito a basso livello è che esiste una dose ottimale di luce per una particolare applicazione, e la dose inferiore a questo valore ottimale, o più significativamente, maggiore del valore ottimale avrà un risultato terapeutico minore, o alte dosi di luce possono provocare un esito negativo.

IRSH – Hair Transplant Forum International, May-June 2010, Nilofer P. Farjo, MBChB Manchester, United Kingdom.

 

Basi scientifiche e di biologia sulla terapia LLLT.

La prima legge della fotobiologia afferma che affinché una bassa intensità di luce visibile abbia qualche effetto su un sistema biologico vivente, i fotoni devono essere assorbiti da bande di assorbimento elettronica appartenenti ad alcune cromofori molecolare o fotorecettori. Un approccio per trovare l’identità di questa cromoforo è quello di effettuare spettri di azione. Questo è un grafico che rappresenta la fotorisposta biologica in funzione della lunghezza d’onda, il numero d’onda, frequenza o energia dei fotoni e dovrebbe assomigliare allo spettro di assorbimento della molecola fotorecettori. L’esistenza di uno spettro di azione strutturato è una forte evidenza che il fenomeno oggetto di studio è un fotobiologico (cioè, esistono fotorecettori cellulari e vie di segnalazione). La seconda considerazione importante riguarda le proprietà ottiche del tessuto. Sia l’assorbimento che la diffusione della luce nel tessuto sono dipendenti dalla lunghezza d’onda (è molto più elevata nella regione blu dello spettro rispetto al rosso) e i tessuti principali cromofori (emoglobina e melanina) hanno bande alte assorbimento a lunghezze d’onda più corte di 600 nm. L’acqua comincia ad assorbire in modo significativo a lunghezze d’onda superiori a 1150 nm. Per questi motivi c’è una cosiddetta “finestra ottica” nel tessuto che copre le lunghezze d’onda rosse e vicino infrarosso, dove viene massimizzata la penetrazione tissutale effettiva della luce. Pertanto, anche se la luce blu, verde e gialla può avere effetti significativi sulle cellule che crescono in terreno di coltura otticamente trasparente, l’uso di LLLT negli animali e pazienti coinvolge quasi esclusivamente rosso e nel vicino infrarosso luce (600-950 nm).

È stato suggerito nel 1989 che il meccanismo della LLLT a livello cellulare fosse basato sull’assorbimento della radiazione visibile e NIR monocromatica per componenti della catena respiratoria cellulare. La respirazione avviene in organelli subcellulari chiamati mitocondri. La membrana mitocondriale interna contiene 5 complessi di proteine di membrana integrali: NADH deidrogenasi (Complesso I), succinato deidrogenasi (Complesso II), citocromo c riduttasi (Complesso III), citocromo c ossidasi (Complesso IV), ATP sintassi (Complesso V) e due molecole liberamente diffondenti, ubichinone e citocromo c, che portano gli elettroni da un complesso all’altro. La catena respiratoria realizza il trasferimento graduale di elettroni dal NADH e FADH2 (prodotto in acido citrico o ciclo di Krebs) a molecole di ossigeno per formare (con l’ausilio di protoni) molecole di acqua sfruttando l’energia rilasciata da questo trasferimento al pompaggio di protoni ( H +) dalla matrice allo spazio intermembrane. Il gradiente di protoni formate attraverso la membrana interna da questo processo di trasporto attivo forma una batteria in miniatura. I protoni possono fluire indietro questo gradiente, rientrando nella matrice, attraverso un altro complesso di proteine integrali nella membrana interna, il complesso ATP sintasi. Nel 1995, un’analisi di cinque spettri di azione ha suggerito che il fotoaccettatore primario per la gamma rosso-NIR nelle cellule di mammifero è citocromo c ossidasi. È degno di nota, che gli spettri di azione che sono stati analizzati avevano posizioni di picco molto vicine (entro i limiti di confidenza) nonostante il fatto che queste sono apparentemente processi diversi. L’enzima contiene due centri di ferro eme, una e eme A3 (noto anche come citocromi un e A3), e due centri di rame, CuA e Cub [7]. Il citocromo c ossidasi completamente ossidato ha due atomi di ferro nello stato di ossidazione Fe (III) e due atomi di rame nello stato di ossidazione Cu (II), mentre il citocromo c ossidasi pienamente ridotto ha il ferro nel Fe (II) e il rame nel Cu (I ). Ci sono molte forme valenza mista intermedie dell’enzima e altri ligandi coordinati quali CO, CN, e possono essere coinvolti formati. Tutti i vari singoli stati di ossidazione dell’enzima hanno differenti spettri di assorbimento, quindi probabilmente rappresentano leggere differenze nell’azione spettri LLLT che sono stati mostrati.

Un recente articolo del gruppo di Karu [9] ha mostrato i seguenti intervalli di lunghezza d’onda per quattro picchi nello spettro di azione LLLT: 1) 613,5-623,5 nm, 2) 667,5-683,7 Nm3) 750,7-772,3 NM4) 812,5-846,0 nm. L’assorbimento di fotoni da parte delle molecole porta a stati eccitati elettronicamente e di conseguenza possono portare a un’accelerazione delle reazioni di trasferimento elettronico [10]. Più trasporto degli elettroni porta necessariamente ad un aumento della produzione di ATP [11]. L’aumento di luce indotto in sintesi di ATP e il maggiore gradiente protonico porta ad un’attività crescente del antiportatori Ca2 + / Na + Na + / H + e e di tutti i vettori ATP per gli ioni, come ad esempio Na + / K + ATPasi e pompe Ca2+. ATP è il substrato per la ciclasi, e quindi il livello di ATP controlla il livello di cAMP. Sia Ca2 + e cAMP sono messaggeri secondari molto importanti. Ca2 + regola particolare quasi tutti i processi nel corpo umano (contrazione muscolare, la coagulazione del sangue, il trasferimento del segnale nei nervi, l’espressione genica, etc.). Oltre all’ aumento di citocromo c ossidasi mediato nella produzione di ATP, altri meccanismi possono operare nella LLLT. Il primo di questi che si prenderà in considerazione è l ‘ “ipotesi di singoletto di ossigeno.” Certe molecole con bande di assorbimento visibili come le porfirine non hanno i centri di coordinamento del metallo di transizione e alcuni flavoproteine possono essere convertite in un stato di tripletto di lunga durata dopo assorbimento di fotoni.

Questo stato di tripletto può interagire con lo stato fondamentale dell’ossigeno tramite trasferimento di energia che porta alla produzione di una specie reattive, cioè di singoletto di ossigeno. Questa è la stessa molecola utilizzata nella terapia fotodinamica (PDT) per uccidere le cellule tumorali, distruggere i vasi sanguigni e uccidere i microbi. Ricercatori in PDT hanno proposto che dosi molto basse di PDT possono causare proliferazione cellulare e la stimolazione del tessuto anziché l’uccisione osservato a dosi elevate.

Il prossimo meccanismo proposto è stata la “ipotesi di proprietà di alterazione redox”. L’alterazione del metabolismo mitocondriale e l’attivazione della catena respiratoria tramite l’illuminazione potrebbe anche aumentare la produzione di anioni superossido O2 -. È stato dimostrato che la produzione cellulare totale di O2 – dipende principalmente dallo stato metabolico dei mitocondri. Anche altre catene redox nelle cellule possono essere attivate da LLLT. Nei fagociti l’irradiazione avvia una raffica non respiratoria mitocondriale (la produzione di specie reattive dell’ossigeno, in particolare anione superossido) attraverso l’attivazione di NADPH ossidasi si trova nella membrana plasmatica di queste cellule. Gli effetti dell’irradiazione sulle cellule fagocitiche dipendono dallo stato fisiologico dell’organismo ospite e sui parametri di radiazione. è ormai noto che in presenza di disturbi fisiologic l’attività del citocromo c ossidasi è regolata anche da ossido nitrico (NO). Questo regolamento avviene attraverso l’inibizione reversibile della respirazione mitocondriale. È stato ipotizzato che l’irradiazione laser e l’attivazione del flusso di elettroni nella molecola di citocromo c ossidasi potrebbe invertire la parziale inibizione del centro catalitico da NO e in tal modo aumentare il tasso di respirazione ( “NO ipotesi”).

Recenti risultati sperimentali sulla modifica degli effetti irradiazione con i donatori di NO non escludono questa ipotesi.

Si noti inoltre che in condizioni patologiche la concentrazione di NO aumenta (principalmente per l’attivazione di macrofagi producono NO). Questa circostanza aumenta anche la probabilità che l’attività respiratoria di varie cellule sarà inibita da NO. In queste condizioni, l’attivazione luce della respirazione cellulare può avere un effetto benefico. Diversi importanti vie di regolazione sono mediati attraverso lo stato redox cellulare. Questo può comportare fattori redox-sensibili di trascrizione o cascate omeostatici di segnalazione cellulare dal citoplasma tramite membrana cellulare per nucleo. Si propone che LLT produca un cambiamento di potenziale complessiva redox cellulare in direzione di una maggiore ossidazione.

Lo stato redox generale di una cellula rappresenta il saldo netto tra gli equivalenti stabili e instabili riducenti e ossidanti in equilibrio dinamico ed è determinato da tre coppie: NAD / NADH, NADP / NADPH, e GSH / GSSG (GSH = glutatione). Si ritiene ora che stimoli extracellulari suscitino risposte cellulari come la proliferazione, la differenziazione e l’apoptosi anche attraverso le vie di segnalazione cellulare. La modulazione dello stato redox cellulare influenza l’espressione genica tramite segnalazione cellulare (e l’induzione di fattori di trascrizione Ci sono almeno due fattori di trascrizione ben definiti -. Fattore nucleare kappa B (NF-kB) e la proteina attivatore (AP) -1 che sono stati identificati come regolato dallo stato redox intracellulare.

Secondo la regola, gli ossidanti stimolano i sistemi di segnalazione cellulare, e riducenti generalmente sopprimono le cascate di segnalazione a monte, con conseguente soppressione di fattori di trascrizione. Si ritiene ora che regolazione redox a base dell’espressione genica sembri rappresentare un meccanismo fondamentale nella biologia cellulare. è importante sottolineare che, nonostante alcuni passi simili o addirittura identici nella segnalazione cellulare, le risposte cellulari finali per irraggiamento possono differire a causa dell’esistenza di diverse modalità di regolazione di fattori di trascrizione. è possibile che le ampiezze degli effetti della LLLT siano dipendenti dallo stato redox iniziale di una cellula. La risposta cellulare è debole o assente quando il potenziale redox complessivo di una cellula è ottimale o vicino ad essere ottimale per le particolari condizioni di crescita. La risposta cellulare è più forte quando il potenziale redox della cellula bersaglio viene inizialmente spostato verso uno stato più ridotta (e pH intracellulare è abbassata). Questo spiega perché i gradi di risposte cellulari possano differire notevolmente in diversi esperimenti e perché siano a volte inesistente.

 

Applicazione cliniche della terapia laser LLLT.

LLLT è usato da fisioterapisti (per il trattamento di una vasta gamma di dolori muscolo-scheletrici acuti e cronici), dai dentisti (per il trattamento di tessuti orali infiammate e per guarire diverse ulcerazioni), dai dermatologi (per il trattamento di edema, ulcere non-guarigione, ustioni , e dermatiti), da reumatologi (per alleviare il dolore e curare l’infiammazione cronica e malattie autoimmuni), e da altri specialisti, così come i medici di base. La terapia laser è anche ampiamente utilizzato in medicina veterinaria (soprattutto nei centri di formazione di cavalli da corsa) e nello medicina dello sport e cliniche di riabilitazione (per ridurre il gonfiore ed ematomi, alleviare il dolore, migliorare la mobilità, e trattare le lesioni acute dei tessuti molli). Laser e LED sono applicati direttamente alle rispettive aree (ad esempio, ferite, siti di lesioni) o ai vari punti del corpo (punti di agopuntura, punti muscolo-trigger).

I metodi per fornire la luce terapeutica sono diversi. Il campo è caratterizzato da una varietà di metodologie e utilizza delle fonti di luce (laser, LED) con parametri diversi (lunghezza d’onda, potenza di uscita, ad onda continua o modalità di funzionamento ad impulsi, parametri di impulso, polarizzazione statali ecc). Nel 2002 MicroLight Corp ha ricevuto la approvazione 510 K dell’FDA per il diodo laser a ML 830 nm per il trattamento della sindrome del tunnel carpale. Ci sono stati diversi studi clinici controllati che hanno riportato un significativo miglioramento del dolore e qualche miglioramento in misure oggettive[46-48]. Da allora diverse fonti di luce sono stati approvate come equivalente ad una lampada di riscaldamento a raggi infrarossi per il trattamento di una vasta gamma di disturbi muscolo-scheletrici, con studi clinici di supporto.

 

Terapia laser LLLT per la ricrescita dei capelli.

Fin dalla prima pubblicazione pionieristica di Mester [1che ha riportato la stimolazione della crescita dei capelli nei topi, non c’e’ stato praticamente nessuno studio di follow-up sulla stimolazione LLLT per la crescita dei capelli in modelli animali. Lo studio di Mester coinvolto che usa 1 J di luce pulsata (1 millisecondo durata dell’impulso) in un punto 1 cm2 da un laser a rubino a 694 nm per la zona addominale depilata di C57 in bianco e nero / c topi Balb ogni settimana per un massimo di 11 settimane. Prima di ogni successivo trattamento la pelle era di nuovo glabra. L’ aumento della crescita dei capelli nel posto irradiato è stato osservato in tutti gli animali neri tra il 5 ° e il 7 ° trattamento. Questa reazione continuò al nono trattamento ed era caratteristica dell’intensità della crescita dei capelli in luoghi che erano completamente nudi al momento del rispettivo irraggiamento e la crescita dei capelli densa come in altre parti del corpo è stata osservata solo 4 – 6 giorni dopo l’irradiazione.

D’altra parte, si è riscontrato dopo la nona irradiazione che la crescita dei capelli si e’ fermata solo nelle posizioni irradiate. Invece, una crescita dei capelli periferico a forma circolare e’ stata osservata intorno alla zona irradiata. Questa crescita dei capelli a forma di anello ha fatto la prima apparizione negli animali in cui è stata osservata per la prima volta la stimolazione della crescita centrale. La crescita periferica è apparso in tutti i topi neri trattati tra la 7a e la 9a irradiazione con l’intensità che varia da topo a topo. Nei topi bianchi nessun effetto sulla crescita dei capelli è stato rilevato fino all’8a irradiazione. La crescita centrale descritta per i topi neri e’ iniziata a formarsi dopo l’8a irradiazione. Ulteriori irradiazioni hanno causato la crescita dei capelli appena descritto in alcuni dei topi, ma la periferica crescita dei capelli caratteristica della seconda fase è comparsa anche in alcuni altri. La crescita dei capelli degli animali di controllo si e’ sviluppata come segue: sulla pelle depilata i capelli sono cresciuti lentamente e diffusamente. Tuttavia, nella metà degli animali di controllo (sia tra topi in bianco e nero), nessun ulteriore crescita dei capelli è stato osservato di alcun tipo. Allo stesso tempo, una crescita dei capelli diffusa e’ apparsa su alcuni animali, ma in altri animali e’ apparsa una insolita, striscia diagonale.

Nonostante il fatto che i dispositivi LLLT siano ampiamente commercializzati e utilizzati per la ricrescita dei capelli, ci sono stati pochi dati di letteratura contenenti osservazioni di crescita di capelli indotta da LLLT nei pazienti, miglioramento o il trattamento di qualsiasi tipo di alopecia. Un gruppo giapponese ha riportato [49] sull’uso di Super Lizer (una fonte di luce polarizzata lineare fornendo 1.8W di 600 – luce di 1600 nm) per il trattamento di alopecia areata. Sessioni di tre minuti ogni una o due settimane hanno prodotto una significativa crescita dei capelli rispetto alle lesioni non trattate nel 47% dei pazienti. Un gruppo spagnolo ha riportato sull’uso di laser HeNe sia alopecia androgenetica e areata. Un rapporto dalla Finlandia confrontato tre differenti sorgenti luminose utilizzate per la calvizie maschile (laser He Ne, InGaAs laser a diodi a 670 nm e non coerente il flusso di sangue 635-nm LED e misurato nel cuoio capelluto.

Studi recenti hanno scoperto alcuni meccanismi biologici coinvolti nella regolazione della crescita dei capelli che potrebbero essere buoni candidati per spiegare gli effetti stimolanti della LLLT. Peters e al. hanno scoperto che il fattore di crescita nervoso (NGF) promuove la proliferazione attraverso il suo recettore ad alta affinità (TrkA) identificato NGF e p75 come importanti terminazioni di crescita dei capelli. Mediante RT PCR abbiamo scoperto, che livelli di NGF / proNGF mRNA ha il suo picco durante l’iniziale anagen nella pelle nera, mentre i livelli di proteina NGF /proNGF hanno il loro picco durante la fase catagen, indicando un elevato turnover in anagen precoce e l’accumulo di proteine in fase catagen. Con immunoistochimica, NGF e TrkA stati trovati in compartimenti proliferanti dell’epidermide e del follicolo pilifero tutto il ciclo. La 7S NGF commerciale, che contiene sia NGF e proNGF, promuove lo sviluppo della fase anagen nella pelle del topo a inizio anagen, mentre si promuove lo sviluppo della fase catagen nella pelle a fine anagen. Pertanto, i dati suggeriscono un ruolo di promozione/sostegno della anagen per NGF / TrkA.

Un altro rapporto da parte di questo gruppo ha studiato l’espressione e la funzione del recettore p75 neurotrofina (p75NTR), che è implicato nel controllo dell’apoptosi nello sviluppo di catagen spontanea in pelle murina. Essi hanno scoperto che p75NTR da solo è stato fortemente espresso in TUNEL + / Bcl 2- cheratinociti della guaina esterna in regressione, ma entrambi i p75NTR e TrkB e / o TrkC sono stati espressi dalla non regressione TUNEL- non / Bcl2 + secondari germi di capelli cheratinociti. C’era significativo ritardo della catagen in topi knockout p75NTR rispetto ai controlli wild-type. Invece, topi transgenici che esprimono più di NGF (promotore: K14) hanno mostrato notevole accelerazione del catagen.

Schwartz ha riportato nel 2002 che l’irradiazione laser elio / neon (3J / cm2) ha aumentato il livello di mRNA NGF di cinque volte e aumentato il rilascio di NGF al mezzo di miotubi in coltura in vitro. Questo e’ stato correlato con un innalzamento transitorio di calcio intracellulare in miotubi. Yu e colleghi hanno trovato un aumento significativo del rilascio del fattore di crescita nervoso dai cheratinociti umani coltivati. Pertanto si ipotizza che LLLT possa influenzare la ricrescita dei capelli tramite il sistema di segnalazione NGF / p75NTR. Zcharia e colleghi hanno identificato il endoglicosidasi, eparanasi, come un importante regolatore della crescita dei capelli dei topi. La degradazione della barriera a Matrice ExtraCellulare formata da eparan solfato tramite l’eparanasi permette il movimento delle cellule attraverso le barriere extracellulari e rilascia i fattori di crescita provenienti da depositi della matrice extracellulare, che li rende biodisponibili. Questo consente la migrazione delle progenie di cellule staminali follicolari e ricostituzione della parte inferiore del follicolo, che è un prerequisito per la formazione fusto del capello.

Eparanasi ha contribuito alla capacità dei cheratinociti derivati dai bulbi di migrare attraverso la barriera della matrice extracellulare in vitro. Nei topi transgenici eparanasi-overexpressing, aumento dei livelli di dell’eparanasi e una maggiore crescita dei capelli attiva ha permesso il recupero dei capelli più velocemente dopo l’alopecia indotta da chemioterapia. Timosina beta4 (TB4) è un polipeptide acido 43-amino che è un importante mediatore della migrazione e del differenziamento cellulare, favorisce anche l’angiogenesi e la guarigione delle ferite. Philp ha riferito che TB4 stimolato la crescita dei capelli nei ratti normali e topi. Un sottoinsieme specifico di capelli cheratinociti follicolari in pelle topo espresso TB4 in modo altamente coordinato durante il ciclo di crescita dei capelli. Questi cheratinociti origine nella regione del rigonfiamento del follicolo pilifero, una nicchia per le cellule staminali della pelle.

Ratto vibrisse follicolo cheratinociti clonogeniche, strettamente correlati, se non identiche, alle cellule staminali del rigonfiamento-residente, sono stati isolati e la loro migrazione e differenziamento aumentate in presenza di concentrazioni nanomolari di TB4. L’espressione e la secrezione della Matrice ExtraCellulare e matrice di enzimi degradanti metalloproteinasi-2 sono stati aumentati di TB4. Così, TB4 accelerato la crescita dei capelli, in parte, grazie al suo effetto sugli eventi critici nella fase attiva del ciclo del follicolo pilifero, promuovendo la migrazione delle cellule staminali e la loro progenie immediata alla base del follicolo e il rimodernamento della matrice extracellulare.

Un recente articolo ha identificato il fattore-beta membro della famiglia activin crescita trasformante come un potente regolatore della morfogenesi della pelle, la riparazione e la crescita dei capelli. I topi che esprimono troppola secrezione di follistatin activin antagonista, tuttavia, hanno la crescita dei capelli ridotta. I topi che esprimono un recettore dell’activina IIB mutante (dnActRIB) dominante negativo nei cheratinociti avevano architettura inalterata di pelle adulta, ma i ritardi sono stati osservati nella peluria postdatare del follicolo di morfogenesi e nella prima trasformazione catagen-telogen dei follicoli piliferi.

Al momento non ci sono notizie di LLLT che abbia effetti sulla eparanasi, TB4, o livelli di espressione activin nella coltura del tessuto o in pelle del topo, ma queste molecole sono buone candidate per ulteriori studi per spiegare la crescita dei capelli indotta dalla terapia LLLT.